武田呈报近期核准用于多发性骨髓瘤的首个也是唯一的每周一次口服蛋白酶体抑制剂NINLARO® (ixazomib)的3期TOURMALINE-MM1研究数据

佛罗里达州奥兰多

(美国商业资讯) — 武田药品工业株式会社(TSE:4502)今天在美国血液学会(ASH)第57届年会和展览上发布了TOURMALINE-MM1试验的结果，该结果显示，NINLARO^® (ixazomib)胶囊治疗可有效延长复发和/或难治多发性骨髓瘤患者的无进展生存(PFS)，具有可处治的耐受性特征。TOURMALINE-MM1试验是国际性、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，旨在比较每周一次口服ixazomib 联合来那度胺和地塞米松与安慰剂联合来那度胺和地塞米松。

美国食品药品管理局(FDA)近期核准NINLARO联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。该核准的依据是3期TOURMALINE-MM1数据，该数据在今天的ASH新闻发布会上公布。今年的ASH会议上，将有18场呈报介绍Ixazomib数据，包括ixazomib联合环磷酰胺和低剂量地塞米松(ICd)全口服方案治疗新诊断多发性骨髓瘤患者2期研究数据的口头呈报。

武田首席医学和科学官Andy Plump, M.D., Ph.D,说：“今年ASH呈报的数据是全方位ixazomib 临床试验项目TOURMALINE的首个重大结果，展现了武田为多发性骨髓瘤患者提供有效和便利治疗选择的不懈承诺。TOURMALINE 项目的广度和深度允许我们收集广大范围的多发性骨髓瘤患者的数据，并拓展我们的口服蛋白酶体抑制剂ixazomib的有效性和安全性特征。我们将继续开展该项目和其他重要的临床试验，并期待着在今后数年内分享结果。”

全方位ixazomib临床开发项目TOURMALINE合计包括5项枢纽性试验 – 4项研究多发性骨髓瘤的每个主要患者群体，1项研究轻链淀粉样变。

研究中的口服蛋白酶体抑制剂(PI) Ixazomib联合来那度胺和地塞米松(IRd)可显著延长复发和/或难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者(Pts)的无进展生存(PFS)：3期Tourmaline-MM1研究（摘要#727）

TOURMALINE-MM1 (n= 722)是首个蛋白酶体抑制剂与安慰剂对照的双盲试验，在首次中期分析时已达到主要终点。试验结果显示PFS改善有统计学意义(35%)，与对照组患者相比，ixazomib治疗组患者无疾病恶化的生存时间显著较长（20.6个月，对照组为14.7个月；风险比[HR] 0.742；p = 0.012）。ixazomib组总体缓解率(ORR)为 78.3%，中位缓解持续时间为20.5个月，对照组为71.5%和15个月。高危患者的中位PFS（HR 0.543；del(17p)患者HR 0.596）接近总体患者人群和标准风险患者。IRd不良事件与单个药物的安全性特征一致。最常见≥3级不良事件包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和肺炎。胃肠道事件包括腹泻、恶心和呕吐。IRd 组周围神经病变(PN)发生率为28%，对照组为21%，皮疹事件分别为35%和21%，急性肾功能衰竭分别为8%和10%，心力衰竭分别为4%和3%。

主要研究者和呈报者、法国南特大学Philippe Moreau, M.D.说：“TOURMALINE-MM1试验评估ixazomib联合来那度胺和地塞米松用于复发/难治多发性骨髓瘤最常见患者类型中的一部分，由于该病的复杂性质，他们迫切需要新的治疗选择。该试验允许我们在大量不同患者中收集有效性和安全性数据，例如老龄患者、中度肾功能损害患者、轻链病和高危细胞遗传病患者。”

TOURMALINE-MM1试验目前正在进行中。该试验中的患者接受持续治疗直至进展，并将评估远期转归指标。

基于 TOURMALINE-MM1数据，武田已向各国监管部门递交了ixazomib 进一步评审申请，包括欧洲药品管理局(EMA)。

研究中的蛋白酶体抑制剂(PI) Ixazomib 联合环磷酰胺和低剂量地塞米松(ICd)全口服方案用于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者(Pts)的2期研究（摘要#26）

武田还呈报了一项开放、多中心、2期研究的初步数据，该研究为联合环磷酰胺和低剂量地塞米松(ICd)三药全口服方案作为不适合移植患者的一线治疗。初步数据显示，各治疗组的有效性接近，具有可处治的毒性特征，与以往ixazomib 研究一致，骨髓抑制可处治。这是首个评估ICd用于多发性骨髓瘤一线治疗的研究。

该2期研究(n = 70)中，患者随机接受ixazomib、低剂量地塞米松和2种不同剂量的环磷酰胺300毫克/平方米(ICd-300, n = 36)或400毫克/平方米(ICd-400, n = 34)，两组平均随访期为7.0个月。两组初步结果显示，最佳未证实完全缓解+极佳部分缓解率(CR+VGPR)分别为27% (ICd-300)和23% (ICd-400)，早期总体缓解率(ORR)分别为80% (ICd-300)和73% (ICd-400)。ICd-300和ICd-400组的毒性均可处治，但ICd-400组的毒性发生率似乎较高。血小板减少事件发生数，ICd-300组为5例（均不≥3级），ICd-400组为4例（3例≥3级）。最常见不良事件（所有患者中>15%）包括贫血、中性粒细胞减少、恶心、PN、腹泻、呕吐、便秘和疲乏。最常见≥3级不良事件有中性粒细胞减少、贫血和肺炎；未见3级PN。

主要研究者和呈报者、雅典大学医学院的Meletios A. Dimopoulos, M.D.说：““研究已显示，蛋白酶体抑制剂联合环磷酰胺和地塞米松方案对多发性骨髓瘤患者是有效的。由于多发性骨髓瘤的治疗实践在各个地区有所差异，至关重要的是我们认识到，ixazomib在若干联合方案中是有效的。初步数据提示，这可能是一个有效的全口服三药方案。我们承诺会收集ixazomib 用于这一研究环境下的进一步数据。”

关于NINLARO (ixazomib)胶囊

NINLARO (ixazomib)是美国食品药品管理局(FDA)核准的首个也是唯一的口服蛋白酶体抑制剂，可联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。NINLARO每周一次口服，分别在28天周期的第1、8、15、28天给药。NINLARO目前正在欧洲药品管理局(EMA)审批中，并已获得人用药品委员会(CHMP)的加快评审。2014年，NINLARO还被美国FDA认可为用于复发或难治全身性轻链(AL)淀粉样变（一种相关的超级孤儿病）的突破性治疗药物。

TOURMALINE临床开发项目进一步巩固了武田为全球多发性骨髓瘤患者和治疗这些患者的医疗卫生专业人士开发创新治疗药物的不懈承诺。5项全球性3期试验正在进行中：

• TOURMALINE-MM1研究ixazomib 联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于复发和/或难治多发性骨髓瘤
• TOURMALINE-MM2研究ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者
• TOURMALINE-MM3研究ixazomib与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者在诱导治疗和自体干细胞移植(ASCT)后的维持治疗
• TOURMALINE-MM4研究ixazomib与安慰剂对照用于尚未接受ASCT的新诊断的多发性骨髓瘤患者的维持治疗
• TOURMALINE-AL1研究ixazomib联合地塞米松与医师选用的治疗方案对照用于复发或难治AL淀粉样变

除了TOURMALINE研究，大量研究者发起的研究正在全球范围内评估ixazomib用于患者。

有关进行中的3期研究的进一步信息，请访问www.clinicaltrials.gov。欲了解有关NINLARO的更多信息，请访问www.NINLARO.com或致电1-844-N1POINT (1-844-617-6468)。

重要安全性信息

警示与注意事项

• 血小板减少：NINLARO用药期间已有报道。治疗期间应监测血小板计数，每月至少一次，在最初3个治疗周期中可考虑更频繁的监测。必要时可调整剂量。血小板计数最低点发生于每28天治疗周期的第14-21天期间，在下一轮周期开始前恢复至基线水平。
• 胃肠道毒性（包括腹泻、便秘、恶心和呕吐）：NINLARO用药期间已有报道，偶而可能需要使用止泻药和镇吐药，并给予支持性治疗。对于重度症状，应调整剂量。
• 周围神经病变（主要是感觉神经）：NINLARO用药期间已有报道。应监测患者的周围神经病变症状，必要时可调整剂量。
• 外周水肿：NINLARO用药期间已有报道。应监测体液潴留。必要时应调查基础病因，并提供支持性治疗。必要时可调整剂量。
• 皮肤反应（皮疹、最常见为斑丘疹和斑疹）：NINLARO用药期间已有报道。皮疹的处治可采用支持性治疗或调整剂量。
• 肝脏毒性：NINLARO用药期间已有报道。治疗期间应定期监测肝酶，必要时可调整剂量。
• 胚胎-胎儿毒性：NINLARO可导致胚胎损害。应告知女性该药对胚胎的潜在风险，以避免妊娠，并在NINLARO治疗期间及末次给药后90天内采取避孕措施。

不良反应

NINLARO治疗患者中发生率≥20%的最常见不良反应有：腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、外周水肿、呕吐和背痛。

特殊人群

• 肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者可降低NINLARO 起始剂量至3毫克。
• 肾功能损害：需要透析的重度肾功能损害或终末期肾病患者可降低NINLARO 起始剂量至3毫克。NINLARO无法经透析清除。
• 哺乳：建议乳母在NINLARO用药期间停止哺乳。

药物相互作用：应避免NINLARO与CYP3A强诱导剂合并使用。

适应证

NINLARO (ixazomib)的适应证是联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。

请参阅伴随的NINLARO完整处方信息。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种浆细胞癌，见于骨髓。多发性骨髓瘤中，一组浆细胞（或骨髓瘤细胞）转化为癌细胞并增生，使浆细胞的数目高于正常水平。由于浆细胞在体内广泛游走，有可能累及体内多数骨骼，可能导致压缩性骨折、骨溶解性病灶和相关疼痛。多发性骨髓瘤可导致若干严重健康问题，累及骨骼、免疫系统、肾脏和个体的红细胞计数，部分较常见症状包括骨骼疼痛和疲乏，疲乏是贫血的症状。多发性骨髓瘤属罕见癌症，每年新发病例在美国超过26,000人、全球约为114,000人。

关于武田

武田药品工业株式会社(TSE:4502)位于日本大阪，是一家以研究为基础、主要专注于药品的全球性公司。武田是日本最大的制药公司，也是全球制药业领导者之一，致力于通过引领医学创新，努力改善人类健康。

有关武田的进一步信息，请访问其企业网站：www.takeda.com。

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